Consideraciones previas antes de tomar (o recetar) medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE – NSAID)

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Durante décadas, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) han sido la piedra angular del tratamiento del dolor en las afecciones artríticas y varios otros tipos de dolor musculoesquelético.

Estos medicamentos también se utilizan con frecuencia para aliviar los síntomas de los dolores de cabeza, los períodos dolorosos, los resfriados y la gripe.

Cosas que hay que considerar antes de tomar (o recetar) medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

El término no esteroide distingue los AINEs de los glucocorticoides (esteroides), que son medicamentos potentes utilizados para tratar numerosas afecciones inflamatorias.

Además de aliviar el dolor, los AINE reducen la inflamación y disminuyen la fiebre.

Los AINES se introdujeron en el decenio de 1960 y pronto se convirtieron en la clase de medicamentos más recetados del mundo, con más de 100 millones de recetas emitidas anualmente sólo en los Estados Unidos. Más de 17 millones de estadounidenses utilizan diariamente AINES.

A pesar de la popularidad y el uso frecuente de estos agentes, los efectos secundarios no son infrecuentes y suelen afectar al tracto gastrointestinal, al sistema cardiovascular y a los riñones.

De hecho, las toxicidades gastrointestinales asociadas con el uso generalizado de AINEs han sido un importante inconveniente durante el tratamiento a largo plazo.

Entre los ejemplos de problemas cardiovasculares y renales se incluyen la hipertensión, el edema, el ataque cardíaco (infarto de miocardio) y el deterioro de la función renal. Esto es particularmente importante en pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas o trastornos renales.

Además, los AINE pueden interactuar con otros numerosos medicamentos que en algunos casos pueden tener consecuencias graves.

Un poco de historia…

La inflamación es parte de una compleja respuesta biológica del cuerpo a estímulos perjudiciales. Los signos clásicos de la inflamación aguda son el dolor, el calor, el enrojecimiento, la hinchazón y la pérdida de función (functio laesa)(2).

Se cree que el médico griego Hipócrates prescribió un extracto de corteza de sauce para tratar la inflamación ya en el año 400 a.C. Sin embargo, pasaron más de dos mil años antes de que se identificara el ingrediente activo de la corteza de sauce, la salicina. La salicina tiene poderosos efectos analgésicos y antiinflamatorios.

En 1828, Joseph Buchner, profesor de farmacia de la Universidad de Munich, Alemania, logró extraer una sustancia llamada salicina del sauce.

A raíz de la labor de otro científico alemán, Felix Hoffman, el ácido acetilsalicílico (aspirina), la forma más sabrosa de ácido salicílico, fue introducida en el mercado por Bayer en 1899 (4).

Así pues, la aspirina es una de las drogas más antiguas y más comúnmente utilizadas para aliviar el dolor y curar la fiebre y se considera el primer medicamento AINE. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a sus efectos analgésicos y antiinflamatorios siguieron siendo esquivos hasta el decenio de 1960.

Sir John Robert Vane, un farmacólogo británico, fue fundamental para comprender cómo funciona la aspirina. Inicialmente sugirió que la aspirina podría funcionar bloqueando la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Las prostaglandinas son compuestos bioquímicos que influyen en la presión sanguínea, la temperatura corporal, las reacciones alérgicas, la inflamación y otros fenómenos fisiológicos.

Junto con dos científicos suecos, Sune K. Bergström y Bengt Ingemar Samuelsson, Vane ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1982 por el aislamiento, la identificación y el análisis de las prostaglandinas.

Tras los descubrimientos de Vane y otros investigadores, se descubrió que la aspirina y otros AINEs funcionan inhibiendo una enzima clave en la síntesis de prostaglandinas llamada ciclooxigenasa (COX). Más tarde, se descubrió que hay dos enzimas COX, la COX-1 y la COX-2.

Los AINEs que inhiben selectivamente la COX-2 fueron desarrollados en la década de 1990. El principal beneficio de estos fármacos en comparación con otros AINE es que tienen menos probabilidades de tener efectos secundarios gastrointestinales.

¿Cómo funcionan los AINE (NSAID)?

Para saber cómo funcionan los AINEs tenemos que entender el papel de una enzima llamada ciclooxigenasa (COX). La COX es responsable de la formación de tromboxano y prostaglandinas como la prostaciclina del ácido araquidónico.

Los AINEs funcionan inhibiendo la COX. Por lo tanto, a menudo se les llama inhibidores de la COX.

La inhibición de la producción de prostaglandinas reduce el dolor y la inflamación. Sin embargo, la COX también está presente en la mucosa gástrica, donde estimula las prostaglandinas gastroprotectoras, y por lo tanto ayuda a proteger la capa más interna del estómago.

Hay dos isoformas, la COX-1 y la COX-2, que juegan papeles muy diferentes.

Los efectos analgésicos y antiinflamatorios de los AINEs están mediados por la inhibición de la COX-2, mientras que los efectos no deseados en la mucosa del estómago están vinculados a la inhibición de la COX-1.

El desarrollo inicial de los AINEs no estaba dirigido a inhibir específicamente la COX-1 o la COX-2. Por lo tanto, los AINE de uso frecuente, como la aspirina, el paracetamol, la indometacina, el ibuprofeno y el naproxeno, se consideran inhibidores no selectivos de la COX. Estos medicamentos, además de reducir la inflamación, también inhiben la agregación plaquetaria (especialmente la aspirina) y aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias estomacales en el tracto gastrointestinal.

El diclofenaco y el meloxicam son dos inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa que muestran cierta selectividad hacia la COX-2. Esto probablemente contribuyó al éxito mundial del diclofenaco, así como al éxito del lanzamiento del meloxicam. Sin embargo, ambos compuestos siguen interfiriendo con la actividad de la COX-1 en dosis terapéuticas.

La COX-1 se encuentra en la mayoría de las líneas celulares en casi todos los tejidos de mamíferos. Se describe como una enzima de mantenimiento, siendo responsable de la señalización de célula a célula, la homeostasis de los tejidos y la cito protección. El término «cito protección» significa protección contra las lesiones en la línea de la mucosa del estómago por un mecanismo distinto de la inhibición o neutralización del ácido gástrico (6).

Por lo tanto, no es sorprendente que los AINEs, al inhibir la COX-1 hacen que el estómago sea más susceptible a las lesiones

COX-1 y COX-2

Por el contrario, la COX-2 es una enzima inducible influenciada por numerosos mediadores químicos que promueven la inflamación. Sin una estimulación apropiada, el aislamiento de la proteína COX-2 es insignificante en la mayoría de los tejidos.

Se considera que la COX-2 es un mediador principal de la inflamación . Por lo tanto, en teoría, la inhibición de la COX-2 pero no de la COX-1 se dirige más específicamente al proceso inflamatorio con menos riesgo de efectos gastrointestinales y otros efectos secundarios.

Inhibidores selectivos de COX-2 (Coxibs)

La mayoría de los AINEs, hasta el descubrimiento de la isoforma COX-2 a principios de los años 90, eran inhibidores efectivos de ambas formas de COX.

Poco después de que los AINE se introdujeran en la práctica clínica, quedó claro que podría ser ventajoso tener medicamentos que sólo interfirieran con la COX-2. La razón principal fue que esta enzima no participa en la producción de prostaglandinas que protegen el revestimiento de la mucosa del estómago.

Un gran avance se produjo en la década de 1990 con el descubrimiento de las sulfonamidas altamente selectivas, celecoxib y valdecoxib, y las metilsulfonas, rofecoxib y etoricoxib. Estos compuestos inhiben selectivamente la COX-2.
AINES
Clasificación de un grupo seleccionado de AINEs en base a su selectividad COX-1 o COX-2 DOI: 10.1073/pnas.96.13.7563

Muchos expertos creían que la introducción de los inhibidores selectivos de la COX-2 revolucionaría el tratamiento con drogas antiinflamatorias. Sin embargo, estas drogas no carecen de efectos secundarios, ya que la inhibición de la COX-2 afecta la función renal, la presión arterial y posiblemente otros parámetros fisiológicos

En 2004, el rofecoxib (Vioxx), comercializado como inhibidor selectivo de la COX-2, se retiró del mercado después de que los resultados de un ensayo aleatorio controlado con placebo mostraran un mayor riesgo de eventos cardiovasculares asociados con la droga. Este hallazgo se confirmó en otros ensayos y en un metaanálisis acumulativo

El fabricante retiró el rofecoxib en todo el mundo en 2004 debido a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, y el valdecoxib (Bextra) se retiró de los mercados de los Estados Unidos y la Unión Europea en 2005. El parecoxib, un prodrómeno del valdecoxib soluble en agua, se administra por vía intravenosa y está disponible en Europa pero no en los Estados Unidos.

El etoricoxib es otro coxib que está disponible en Europa y en algunos países no europeos, pero nunca ha estado disponible para su uso en los Estados Unidos .

Actualmente, el celecoxib (Celebrex, Celebra) es el único inhibidor de la COX-2 disponible en los Estados Unidos. Está disponible como genérico.

Los efectos adversos de los AINEs

Hay más de 20 AINEs disponibles comercialmente. Se utilizan en todo el mundo por su capacidad para aliviar el dolor, reducir la inflamación y disminuir la fiebre.

En general, los AINE son medicamentos relativamente seguros. Sin embargo, existe el riesgo de que se produzcan efectos adversos, especialmente en pacientes con riesgo de sufrir eventos gastrointestinales, renales o cardiovasculares. Además, los AINE pueden interactuar con muchos otros medicamentos. Por lo tanto, una historia médica completa y una evaluación del uso actual de la droga son de importancia clave antes de iniciar el tratamiento.

Efectos gastrointestinales

Los AINES pueden causar efectos secundarios gastrointestinales superiores e inferiores que van desde una irritación leve hasta eventos adversos más graves, como hemorragias y perforaciones. Esto es particularmente cierto para los AINE no selectivos.

Los efectos secundarios del intestino superior incluyen indigestión, acidez estomacal, náuseas y malestar abdominal superior. También puede producirse una lesión en la mucosa del estómago y el duodeno. Cuando la ulceración se convierte en una hemorragia, se recomienda la terapia endoscópica y una dosis alta de inhibidor de la bomba de protones.

Los efectos secundarios gastrointestinales inferiores, que afectan al intestino delgado o grueso, también son comunes en los pacientes que toman AINEs. Estos incluyen ulceración, sangrado, estenosis u obstrucción.

El manejo de los efectos secundarios gastrointestinales graves siempre incluye la suspensión de la medicación. En circunstancias graves, es necesario realizar intervenciones endoscópicas, cirugía y resección del segmento intestinal.

Se ha descubierto que el celecoxib, un inhibidor selectivo de la COX-2, se correlaciona con menos efectos secundarios gastrointestinales, especialmente en combinación con un inhibidor de la bomba de protones (como el omeprazol, el esomeprazol y el rabeprazol) (12).

Aunque los inhibidores de la bomba de protones ayudan a prevenir y tratar los efectos secundarios gastrointestinales superiores de los AINE, no se ha demostrado que disminuyan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales inferiores.

Entre las personas que corren el riesgo de sufrir efectos secundarios gastrointestinales figuran los pacientes mayores de 65 años, los que tienen antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o los que también toman glucocorticoides, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina, clopidogrel) o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina, inhibidores directos de la trombina e inhibidores directos de la Xa).

La infección por Helicobacter Pylori sin tratar puede aumentar el riesgo de hemorragia o perforación durante el uso a largo plazo de los AINE.

Si se considera necesario el tratamiento en pacientes con riesgo de efectos secundarios gastrointestinales superiores, deben ponerse en marcha estrategias preventivas. Éstas incluyen el uso de la dosis efectiva más baja de AINE, la co-terapia con un fármaco gastroprotector (por ejemplo, los inhibidores de la bomba de protones), o el uso de un agente selectivo de la COX-2 como el celecoxib.

Para los pacientes con un riesgo significativo de hemorragia gastrointestinal que requieren un tratamiento con AINES, la recomendación actual es la dosis más baja posible de celecoxib junto con un inhibidor de la bomba de protones.

Todavía no se ha definido la mejor estrategia para prevenir las complicaciones gastrointestinales inferiores.

Efectos cardiovasculares

Los AINES, excepto la aspirina en dosis bajas, aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares, a saber, infarto de miocardio (ataque cardíaco), mortalidad por causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular. Sin embargo, el riesgo general es menor que el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.

El riesgo es pequeño en los pacientes sin enfermedades cardiovasculares y ligeramente mayor en los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

En 2015, la FDA reforzó la advertencia de su etiqueta con respecto a los AINE y el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

Se ha observado que el riesgo de infarto de miocardio está en su punto máximo con sólo 7 días de uso de AINEs. El celecoxib, sin embargo, requiere 30 días de uso continuo. En un estudio, este riesgo se mantuvo durante 3 semanas y 3,5 meses después de la suspensión de los AINE no selectivos y el celecoxib, respectivamente.

Un análisis de seguridad de seis ensayos controlados aleatorios mostró que el riesgo parece no ser significativo con una dosis baja de celecoxib, 400 mg diarios. Por lo tanto, en un paciente con alto riesgo cardiovascular que requiere un tratamiento con AINES, la recomendación actual es celecoxib 200 mg diarios (11). Si un paciente tiene un bajo riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, el naproxeno también es aceptable.

Se ha demostrado que el diclofenaco tiene el mayor riesgo cardíaco.

En las personas con insuficiencia cardíaca, se ha demostrado que el naproxeno, el ibuprofeno, el rofecoxib, el celecoxib y el diclofenaco aumentan el riesgo de mortalidad. El diclofenaco parece estar asociado con el mayor riesgo y el naproxeno con el menor

Efectos renales

Todos los AINEs pueden tener efectos adversos en los riñones.

El riesgo es mayor en pacientes con deshidratación (hipovolemia), enfermedad renal previa o hipotensión.

La insuficiencia renal aguda, la insuficiencia renal crónica, la nefritis intersticial aguda, la retención de sodio y líquidos y la hipertensión pueden ser el resultado del uso de AINEs.

El uso conjunto de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o diuréticos junto con los AINE aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda.

Los AINEs pueden causar retención de sodio, lo que lleva a un aumento de peso y a un edema. También puede producirse una hiperpotasemia (niveles elevados de potasio en la sangre). El celecoxib y el diclofenaco tienen un mayor riesgo de causar hipercalemia.

Efectos en la presión arterial

Todos los AINEs, en dosis adecuadas para reducir la inflamación y el dolor, pueden aumentar la presión arterial. Esto es cierto para las personas con presión sanguínea normal y las que tienen hipertensión.

Estos efectos pueden contribuir al aumento del riesgo cardiovascular asociado a estos medicamentos.

Además, el uso de AINES puede reducir el efecto de todos los fármacos antihipertensivos, excepto los bloqueadores de los canales de calcio.

El efecto de aumento de la presión arterial de los AINEs probablemente implica la inhibición de la COX-2 en los riñones. Esto reduce la excreción de sodio y aumenta el volumen intravascular, lo que puede provocar un edema.

Efectos hematológicos

Los AINE pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Esto es particularmente importante en los pacientes que corren un mayor riesgo de hemorragia, como los que toman ciertos anticoagulantes o los pacientes con insuficiencia hepática.

Los AINE causan inhibición de las plaquetas al inhibir la producción de tromboxano A2.

La aspirina, por ejemplo, causa una inhibición irreversible de la COX, y por lo tanto, la duración de la inhibición de las plaquetas dura hasta 7 a 10 días después de que se deja de tomar el medicamento.

Debido a que los AINE no selectivos se unen de forma reversible con la COX-1, los efectos antiplaquetarios de la aspirina pueden suprimirse cuando se coadministran AINE.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no impiden el efecto antiplaquetario de la aspirina.

Cáncer

Muchos estudios sugieren que los AINE pueden tener efectos favorables sobre el riesgo de desarrollar cáncer. Por ejemplo, el uso continuo de aspirina puede ser eficaz en la prevención del cáncer colorrectal.

También se ha descrito una disminución del riesgo de cáncer de próstata y de mama con los AINE. Sin embargo, un estudio ha sugerido que el uso de AINEs no selectivos puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer renal.

Alergia y anafilaxia

Las reacciones alérgicas a los AINEs son comunes y pueden conducir a la anafilaxis, una reacción alérgica severa, potencialmente mortal.

Los síntomas de la anafilaxis incluyen reacciones cutáneas como la urticaria y el angioedema. El angioedema se caracteriza por la hinchazón de la piel y el tejido justo debajo de la piel o las membranas mucosas. La hinchazón puede producirse en la cara, la lengua, la laringe, el abdomen o los brazos y las piernas.

También puede producirse prurito (picor en la piel), latidos cardíacos rápidos o lentos, presión arterial baja, náuseas, vómitos y dolor de cabeza.

La reacción de hipersensibilidad a los AINES más comúnmente descrita es una enfermedad respiratoria exacerbada.

Uso de alcohol

La ingesta de alcohol es un factor de riesgo para la hemorragia gastrointestinal. El riesgo se agrava en los individuos que toman AINEs.

¿Cuál es el beneficio de los inhibidores de la Cox-2 (Coxibs) en términos de efectos adversos?

Varias toxicidades asociadas con el uso de AINEs ocurren con menos frecuencia o en menor grado con los coxibs que con la mayoría de los AINEs no selectivos. Por ejemplo, hay una menor toxicidad gastrointestinal, un efecto mínimo en la función plaquetaria y un menor riesgo de hemorragia. Además, los coxibs parecen tener poco riesgo de precipitar el broncoespasmo en pacientes con asma inducida por la aspirina.

En los pacientes con y sin enfermedades cardiovasculares, el uso de coxibs se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, como la muerte, el infarto de miocardio (ataque cardíaco), la insuficiencia cardíaca y el accidente cerebrovascular. Para reducir al mínimo el riesgo, el coxibs debe recetarse en la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo posible.

Hay pruebas que indican que el riesgo cardiovascular puede ser muy bajo con una dosis baja de celecoxib, 200 mg diarios (11).

El coxib puede inducir varias formas diferentes de lesión renal. Los que corren mayor riesgo son los pacientes con enfermedades renales crónicas o con un agotamiento del volumen debido a la deshidratación que puede, por ejemplo, ser el resultado de vómitos o diarrea.

Los medicamentos como los diuréticos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), y los inhibidores de la calcineurina (ICN) pueden aumentar el riesgo de lesión renal en el tratamiento con coxibs.

El coxibs puede ser preferido sobre otros AINE en pacientes con riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, cuando hay riesgo de broncoespasmo o cuando hay un mayor riesgo de hemorragia.
Cosas a considerar antes de tomar (o prescribir) medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Los AINEs suelen estar disponibles como medicamentos de venta libre. Por consiguiente, el público en general debe ser consciente de los posibles riesgos asociados al uso de esos agentes.

Los AINEs y la interacción entre los medicamentos

Los AINE pueden interactuar con numerosos medicamentos.

Aspirina de baja dosis

La aspirina en dosis bajas se utiliza comúnmente para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardíacas.

Los beneficios cardiovasculares de la aspirina en dosis bajas pueden verse atenuados por el tratamiento con AINEs no selectivos como el naproxeno y el ibuprofeno. Así pues, debe evitarse el uso regular de AINES en pacientes que toman dosis bajas de aspirina para la protección cardiovascular.

Medicamentos para la presión arterial (antihipertensivos)

La hipertensión y el dolor crónico suelen coexistir, en particular entre los pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, es común el uso concomitante de AINES y de medicamentos antihipertensivos.

Muchos agentes antihipertensivos actúan a través de las prostaglandinas renales. Algunos ejemplos son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), los betabloqueantes y los diuréticos. La eficacia de estos fármacos puede reducirse mediante el tratamiento concomitante con AINE.

Además, la interacción entre los AINE y los agentes antihipertensivos puede aumentar el riesgo de lesión renal aguda.

Los bloqueadores de los canales de calcio pueden ser la única clase de agentes antihipertensivos en la que no influye el tratamiento concomitante con AINES.

Anticoagulantes (diluyentes de la sangre)

Los anticoagulantes (diluyentes de la sangre), también llamados anticoagulantes, se utilizan con frecuencia para varias afecciones médicas. Su uso ha aumentado drásticamente durante el último decenio debido a su eficacia en la reducción del riesgo de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular.

Se ha informado de interacciones entre los AINES y varios tipos de anticoagulantes.

La administración concomitante de AINES con antagonistas de la vitamina K, como la warfarina, plantea un elevado riesgo de tromboembolismo y hemorragia.

El uso de AINEs junto con los ACO directos, incluido el inhibidor directo de la trombina dabigatrán y los inhibidores del factor X rivaroxabán, apixabán y edoxabán, se asocia con un mayor riesgo de hemorragias graves, accidentes cerebrovasculares y hospitalización.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Los medicamentos ISRS se utilizan con frecuencia para el tratamiento de la ansiedad y la depresión.

El uso de estos fármacos en combinación con los AINE se asocia con un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales.

Metotrexato

El metotrexato es un fármaco quimioterapéutico que se suele utilizar para el tratamiento de la psoriasis y la artritis reumatoide.

Se ha comprobado que varios AINE, incluidos el ibuprofeno y el naproxeno, reducen el aclaramiento del metotrexato a través de los riñones, lo que podría dar lugar a toxicidad.

Corticosteroides

El uso combinado de AINES y corticoesteroides puede aumentar el potencial de efectos adversos gastrointestinales graves.

El riesgo puede ser posiblemente menor si se utilizan AINEs específicos de la COX-2..

AINE y COVID 19

Ha habido algunas preocupaciones sobre los posibles efectos negativos de los AINEs en el entorno de COVID-19. Esto se basó en informes anecdóticos de unos pocos pacientes jóvenes que recibieron AINEs en el curso de la infección y experimentaron una enfermedad grave.

Sin embargo, no ha habido datos clínicos o basados en la población que aborden directamente el riesgo de los AINE en este entorno. Dada la falta de datos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la OMS y el Grupo de directrices de tratamiento COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos no recomiendan que se eviten los AINEs cuando estén clínicamente indicados en pacientes con CIVID-19.

La mayoría de los médicos prefieren el acetaminofeno/paracetamol para reducir la fiebre en los pacientes con la enfermedad COVOD-19. Si se utilizan AINEs, debe administrarse la dosis más baja posible.

Conclusiones

Los AINEs proporcionan un tratamiento eficaz para el dolor musculoesquelético y muchas otras condiciones de dolor. Las afecciones crónicas, como la osteoartritis, suelen requerir un tratamiento a largo plazo con estos agentes.

Por lo tanto, no es sorprendente que los AINEs estén entre los medicamentos más utilizados en el mundo.

Muchos AINE están disponibles como medicamentos de venta libre.

La mayoría de los pacientes que toman dosis terapéuticas de estos medicamentos por períodos cortos los toleran bien. Sin embargo, durante el tratamiento a largo plazo y entre ciertos grupos de riesgo existe un riesgo significativo de efectos adversos, algunos de los cuales pueden ser graves.

Los efectos secundarios más temidos de los AINEs involucran el tracto gastrointestinal, el sistema cardiovascular y los riñones.

Por consiguiente, hay consenso entre los expertos en que el paracetamol (acetaminofeno) debería ser el agente analgésico de primera línea debido a su efecto secundario favorable y a su perfil de seguridad, aunque son menos eficaces para el alivio del dolor que los AINE.

Sin embargo, además de ser un analgésico menos eficaz, el paracetamol puede no ser tan seguro como se cree, tanto desde el punto de vista gastrointestinal como cardiovascular, por no mencionar los conocidos efectos tóxicos en el hígado (especialmente en dosis superiores a 3 g diarios).

Debido a su disponibilidad sin receta, es muy importante que el público en general sea consciente de los posibles riesgos asociados al tratamiento con AINES.

Antes de iniciar el tratamiento con AINEs, se debe evaluar cuidadosamente la necesidad real de éste y cuantificar cuidadosamente los riesgos gastrointestinales, cardiovasculares y renales.

Los proveedores de atención de la salud deberían desempeñar un papel decisivo en la educación de los pacientes sobre el uso de la dosis efectiva más baja de AINES durante el menor tiempo posible.

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